经典 Wnt 通路，即 Wnt/β-Catenin 通路，通过 β-Catenin 核转位，借助 TCF/LEF 转录因子启动靶基因。当该通路异常，CTNNB1 基因 3 号外显子发生错义突变时，免疫组化常表现为 LEF-1、β-Catenin 阳性表达。

在临床诊断中，β-Catenin 因经济出色（相比基因测序），成为 CTNNB1 突变的常用替代标志物。例如，在胰腺实性假乳头状肿瘤（基于内镜超声引导下细针抽吸的有限标本）、硬纤维瘤病疑难病例诊断，以及散发性子宫内膜癌复发风险评估中均有应用。但 β-Catenin 免疫染色存在局限性，核易位及膜染色核外溢导致的局灶性染色，增加了判读难度。

LEF-1 作为 TCF/LEF 基因家族成员、Wnt 信号下游介质，可与入核的 β-Catenin 相互作用，理论上能完全替代 β-Catenin 作为 CTNNB1 突变标记物。Hewer 等人对 130 例子宫内膜癌及 26 种其他已知状态的肿瘤分析显示：130 例子宫内膜癌中，25 例（19%）存在 CTNNB1 外显子 3 突变；42 例 β-Catenin 阳性病例中，26 例 LEF-1 阳性，且 LEF-1 阳性病例均伴随 β-Catenin 阳性。研究证实，CTNNB1 突变状态与 β-Catenin、LEF-1 免疫染色显著相关（p<0.001），其中 β-Catenin 预测 CTNNB1 突变准确率 76%（敏感性 72%，特异性 77%），LEF-1 准确率达 85%（敏感性 64%，特异性 90%），凸显 LEF-1 在筛查中的优势。

此外，LEF-1 在 54% 的病例（n=70）中更易判读，45% 的病例（n=58）判读难度与 β-Catenin 相当，仅 2 例存在判读困难（图1）。在纤维瘤病、胰腺实性假乳头状肿瘤等常见 CTNNB1 突变肿瘤中，LEF-1 核染色于低倍镜下即可清晰识别（图2）。

β-Catenin 和 LEF-1 免疫组化均与子宫内膜癌患者的无复发生存期（RFS）显著相关（p<0.05），但仅 LEF-1 可预测总生存期（OS）（p<0.05），而 β-Catenin 与 OS 无统计学关联（p=0.13）（图 3）。

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